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Tolerabilidad y eficacia de albendazol dosis única, citrato de dietilcarbamacina (DEC) o co-administración de albendazol con DEC la liquidación de Wuchereria bancrofti en voluntarios microfilaraemic asintomáticos en Pondicherry, India del Sur: un estudio basado en el hospital Antecedentes La tolerabilidad y eficacia de una dosis única albendazol (400 mg), citrato de dietilcarbamazina (DEC) (6 mg / kg de peso corporal) o co-administración de albendazol (400 mg) DEC (6 mg / kg de peso corporal) se estudió en 54 asintomática Wuchereria bancrofti voluntarios microfilaraemic en un hospital doble ciego estudio clínico basado. Resultados No hubo diferencias significativas en la incidencia global de reacciones adversas entre los tres grupos de fármacos 42,1 (albendazol), 52,9 (DEC) y 61.1 (albendazol DEC) P 0,01) entre los niveles previos a la terapia y el día 360 después de la terapia en los tres grupos. Conclusiones Este estudio ha demostrado que una dosis única de albendazol (400 mg) tiene una eficacia similar en la liquidación de microfilarias como el de DEC o el de la co-administración de los dos fármacos. Los resultados refuerzan la justificación del uso de albendazol para la administración de una sola dosis anual de masa para el control de la transmisión de la filariasis linfática. Antecedentes La filariasis linfática es endémica en no menos de 80 países y ha sido objeto de eliminación global como un problema de salud pública. Recientemente, los programas de control y eliminación de esta enfermedad han sido objeto de un cambio de paradigma de detección de masas y el tratamiento selectivo de la administración repetida de medicamentos en masa anual (MDA) en las comunidades endémicas y las unidades de ejecución. Por otra parte, la estrategia de la MDA ha pasado de un régimen de una sola dosis de citrato de dietilcarbamazina (DEC) para co-administración de albendazol con DEC zonas donde la oncocercosis no es coendémicas 1. En la India, un total de 553 millones de personas viven en zonas endémicas de la filariasis linfática y hay aproximadamente 21 millones de personas con filariasis sintomática y 27 millones de personas que tienen microfilaremia asintomático 2. 3. Aparte del Programa Nacional de la Filariasis Control (NFCP), que actualmente cubre alrededor de 40 millones de personas en situación de riesgo, proyectos piloto utilizando única anual MDA con DEC sola o en combinación con albendazol han estado funcionando desde 1996 y actualmente cubren cerca de 50 millones de personas en riesgo de diferentes regiones de la India 4 6. Aunque la tolerabilidad y eficacia de una dosis única de diciembre o el ivermectina se ha establecido tanto en un estudio basado en el hospital 8 y MDA 3. 4. 6. 7 basado en la comunidad para el tratamiento de la filariasis de Bancroft en la India, no existen datos publicados similar para cualquiera albendazol dosis única, solo o en combinación con diciembre Por esta razón, el presente estudio se llevó a cabo que examinó la tolerabilidad y eficacia de una dosis única de albendazol (400 mg) en comparación con DEC (6 mg / kg de peso corporal) o co-administración de albendazol (400 mg) DEC (6 mg / kg de peso corporal). Materiales y Métodos cincuenta y cuatro voluntarios microfilaraemic asintomáticos sanos entre las edades de 10 y 57 años (media 24,67), que habían sido previamente seleccionado por el uso de un criterio de inclusión / exclusión (Tabla 1), y que habían dado su consentimiento informado por escrito (ver nota ), fueron ingresados ​​en el hospital general de Gobierno en Pondicherry por un período de cinco días y asignados al azar a uno de tres grupos de dosis única del fármaco (Tabla 2). criterios de inclusión / exclusión utilizados para el reclutamiento de pacientes en el estudio de la mañana masculino, f hembra b albendazol Alb, DEC citrato de dietilcarbamacina c Media geométrica (rango entre paréntesis): los valores anteriores a la terapia entre los grupos de fármacos 3 no difirieron significativamente (F 0,024 , P 0,976). En el día 0, las investigaciones iniciales y los exámenes de laboratorio clínico, incluyendo la noche examen de sangre para microfilarias (mf) se llevaron a cabo. A la mañana siguiente, (día 1), el régimen de medicamentos apropiados se administró a los pacientes con el estómago vacío bajo la supervisión directa del equipo médico. Todos los pacientes fueron controlados clínicamente por reacciones adversas (como fiebre, dolor de cabeza, mialgia, escalofrío, dolor abdominal, artralgia, tos, diarrea, mareos, náuseas, vómitos y dolor en el pecho), a intervalos de 8 horas durante un período de 24 horas, y a partir de entonces cada 24 horas durante 3 días más. Todas las reacciones adversas sistémicas se registraron asignándoles una puntuación de 0 (ninguno) o 1 (leve) o 2 (moderado) o 3 (grave). Las pruebas de laboratorio (concentración de hemoglobina, recuento total de glóbulos blancos, recuento diferencial, recuento absoluto de eosinófilos, velocidad de sedimentación globular, del hematocrito, urea en sangre, glucosa, bilirrubina, creatinina, colesterol, sodio sérico, potasio, cloruro, proteínas, albúmina, globulina, suero de la transaminasa glutámico pirúvico, fosfatasa alcalina) se llevaron a cabo en los días 0 y 7. Un análisis de las heces y la orina de rutina se incluyó con las pruebas de laboratorio. Las muestras de sangre se recogieron en los días 0, 3, 7, 30, 90, 180, 270 y 360, el suero separado y se almacena a -20ºC hasta el ensayo para la circulación de antígeno filaria. recuento de microfilarias, también se llevaron a cabo en los días 0, 3, 7, 30, 90, 180, 270 y 360. El estudio se ajusta a los principios de la Declaración de Helsinki II 9, las Directrices de Buena Práctica Clínica (BPC) en ensayos con productos farmacéuticos 10 y las directrices del Consejo indio de investigación médica para la investigación biomédica en seres humanos 11. Por otra parte, el estudio fue aprobado por el Comité Científico Asesor Institucional y el Comité Institucional de Ética. El estudio fue ciega en la medida en que los pacientes, los médicos evaluar los efectos adversos, y el personal del laboratorio que realiza las pruebas de laboratorio y medir los niveles de antígeno y mf, no tenían conocimiento de las pautas terapéuticas individuales. El cegamiento y la codificación de las drogas fue realizado por un observador independiente (un científico de alto nivel que no era un investigador) después de volver a embalar en cápsulas de aspecto similar por una empresa farmacéutica en Pondicherry. Los códigos se rompieron solamente después de la finalización del estudio. El ensayo de antigenemia detección cualitativa de antígeno circulante filaria filaria se determinó mediante el uso de un (TIC) prueba de inmuno-cromatográfico tarjeta (Diagnóstico TIC, San Balgowlah, Australia) en 50 l de suero recogido en los días 0, 3, 7, 30, 90, 180, 270 y 360. La detección cuantitativa del antígeno circulante filaria se determinó mediante el uso de un kit de prueba de ELISA Og4C3 (M / S TropBio, Australia) en 50 l de suero recogido en los días 0, 7 y 360. El análisis de datos relativa tolerabilidad de los tres regímenes de medicamentos se comparó con la puntuación de incidencia e intensidad de las reacciones adversas durante un período de 4 días (96 horas) después de la terapia. La incidencia de reacciones adversas en cada grupo se calculó como la proporción de personas que se quejan de cualquier reacción hasta, e incluyendo, el día 4 después de la terapia. La prevalencia-día específico en cada grupo se calculó como la proporción de personas que se quejan de cualquier reacción en el día particular de post-tratamiento de seguimiento. También se calcularon las puntuaciones de intensidad de reacción y medias totales de un día específico. La eficacia relativa de los tres regímenes de medicamentos se comparó con la liquidación y la densidad de la microfilaremia y antigenemia entre los pacientes en los tres grupos de fármacos. Para ello, el espacio libre (la proporción de pacientes que se convirtió en amicrofilaraemic fuera del número total de pacientes en un grupo de medicamento en particular) y el cambio en el recuento de proporción mf media geométrica en los tres grupos de fármacos en diferentes puntos de tiempo se comparó con el pre - los niveles de la terapia. La positividad día específico proporción en la cualitativa (TIC) y (Og4C3) antigenemia pruebas cuantitativas, también se calculó. Los análisis estadísticos se utilizó la prueba de Chi-cuadrado para la comparación de proporciones (incidencia de reacciones adversas, la positividad del antígeno) entre los tres grupos de fármacos. Por medio de comparación (puntuación reacción adversa), se utilizó un T-test no paramétrico de Mann-Whitney. los recuentos de microfilarias fueron transformados logarítmicamente y de la t de Student se realizó para comparar los recuentos medios de mf y los valores de densidad óptica de los resultados de pruebas Og4C3 entre los grupos de fármacos significan. El análisis de correlación se llevó a cabo para poner a prueba cualquier forma de asociación entre el recuento de mf y la puntuación de reacción adversa. Resultados Se muestra la distribución de edad y sexo de clase de los 54 pacientes en los tres grupos de fármacos en la Tabla 2. Pre-terapia recuentos de frecuencia intermedia en pacientes eran entre 22 y 606 por ml de sangre venosa, y los niveles de mf geométricas pre-terapia medias entre los tres grupos de fármacos no difieren significativamente (Tabla 2). Tolerabilidad La incidencia de reacciones adversas fue del 42,1 (albendazol), 52,9 (DEC) y 61.1 (albendazol DEC) (Tabla 3). Fiebre, dolor de cabeza y mialgia fueron las reacciones adversas predominantes en los tres grupos de fármacos. Las reacciones adversas en los tres grupos de fármacos fueron transitorios (no más de 6 días), y sólo requieren tratamiento sintomático en algunos casos. No se observaron reacciones adversas que amenazan la vida en cualquiera de los pacientes. La incidencia de reacciones adversas fue independiente de la edad y el sexo (Tabla 4), y fue el más alto en el día 2 después de la terapia en los tres grupos de fármacos (Figuras 1. 2. 3. 4). La puntuación media de la intensidad de la reacción adversa (SD) no difirió significativamente entre los grupos DEC DEC y albendazol (5.6 vs. 7.1 6.7 6.6 1.5 Z P 0,165). Sin embargo, la puntuación media de albendazol solo fue significativamente menor en comparación con el DEC y DEC grupos de albendazol (1.8 3.0 2.1 Z P 0,05). La intensidad media de las tres principales reacciones adversas específicas (fiebre, dolor de cabeza y mialgia) también alcanzó su punto máximo en el día 2 después de la terapia en los tres grupos de fármacos (Figuras 5. 6. 7. 8). tasa de incidencia global de reacciones adversas en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas posteriores a la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC: albendazol citrato de dietilcarbamacina). tasa de incidencia de la fiebre en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas posteriores a la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC: albendazol citrato de dietilcarbamacina). tasa de incidencia de dolor de cabeza en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas después de la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). tasa de incidencia mialgia en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas después de la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). La media general de puntuación de reacciones adversas en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas después de la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). La puntuación media de la reacción de la fiebre en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas después de la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). La puntuación media de la reacción de dolor de cabeza en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas después de la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). La puntuación media de la reacción de mialgia en los tres grupos de fármacos durante las primeras 96 horas después de la terapia (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). Incidencia y media de la puntuación de las diferentes reacciones adversas en los tres grupos de fármacos Alb albendazol, DEC citrato de dietilcarbamazina, Alb diciembre dietilcarbamazina albendazol citrato En el albendazol y los grupos de DEC, no hubo correlación significativa entre el pre-tratamiento con microfilarial cuenta y anota reacciones adversas r 0,10, t P 0,414 0,684 (albendazol) r 0.41, 1.76 t P 0,098 (DEC). Sin embargo, hubo una correlación significativa entre los pre-terapia recuentos de microfilarias y las puntuaciones globales de reacciones adversas en el DEC, grupo de albendazol (r 0,58, t 2,81 P 0,013) y entre las tres reacciones adversas predominantes r 0,56, t 2,73 P 0,015 (puntuación de la fiebre ) r 0,62, t 3.1 P 0,006 (puntuación de dolor de cabeza) 0,51 r, t 2.4 P 0,029 (mialgia puntuación). Hematológicos y bioquímicos parámetros estaban dentro de límites normales y no cambiaron significativamente entre el día 0 (pre-tratamiento) y el día 7 después de la terapia en cualquiera de los tres grupos de fármacos (datos no mostrados). Eficacia Liquidación de mf Ninguno de los pacientes en cualquiera de los grupos de fármacos mostraron una eliminación completa de mf hasta el día 30 después de la terapia. Sin embargo, 5.3 de los pacientes en el grupo de albendazol se convirtió en amicrofilaraemic para el día 90 después de la terapia en comparación con ninguno en el DEC y grupos de fármacos DEC albendazol. Por el post-tratamiento con el día 360, la proporción de pacientes que se convirtió en amicrofilaraemic fue de 26,3 (albendazol), 17,6 (DEC) y 27.8 (albendazol DEC), y no hubo diferencia significativa entre los grupos de fármacos (X 2 0,58 P 0,748) (Figura 9). La comparación del patrón de positividad de mf en los tres grupos de fármacos en diferentes días post-tratamiento (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC: albendazol citrato de dietilcarbamacina). Patrón de cambio en la densidad de parásitos La densidad media geométrica de la microfilaremia en diferentes días post-tratamiento se expresó como un porcentaje de la media geométrica de pre-tratamiento en cada grupo de drogas. En la terapia post-día 3, la densidad media geométrica fue 91,3 (albendazol), 73,8 (DEC) y 64,3 (albendazol DEC) de los niveles previos a la terapia. Durante el día 7 después de la terapia, estos valores habían disminuido a 85,9, 63,3 y 54,9, respectivamente. Reducción considerable en la densidad de mf se observó por día 90 y 180 después de la terapia con los valores (pre-tratamiento) que van desde 19,0 hasta 34,9 en los diferentes grupos. Por post-terapia día 360, estos valores fueron 5,3 (albendazol), 10,4 (DEC) y 4,6 (albendazol), que representan una reducción significativa de 94,7, 89,6 y 95,4 respectivamente (P 0.05). cambio porcentual en la densidad de mf media geométrica de los tres grupos de fármacos en comparación con el nivel previo a la terapia en diferentes días post-tratamiento (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). Patrón de cambio en la distribución de frecuencia de densidad de parásitos Los cambios relativos en la distribución de frecuencias de los pacientes con diferentes conteos de frecuencia intermedia en el día 0 (pre-tratamiento) y el día 180 y 360 después de la terapia en los tres grupos de fármacos se muestra en las figuras 11. 12 . 13. el patrón de cambio muestra un desplazamiento de individuos de alta cuenta con bajo o nulo recuento (que se mueve de la cola del lado derecho de la distribución a la izquierda) con el tiempo, que es similar en los tres grupos de fármacos. No hubo una diferencia significativa (P 0,05) en los recuentos de frecuencia intermedia entre medias, ya sea de género o clases de edad, ya sea en el día 0 o en el día 360 después de la terapia en los tres grupos de fármacos. Patrón de distribución de los pacientes según la microfilaraemic pre-terapia recuentos de frecuencia intermedia en los tres grupos de fármacos (ALB: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). Patrón de distribución de los pacientes según microfilaraemic mf cuenta en los tres grupos de fármacos en el día 180 después de la terapia (ALB: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). Patrón de distribución de los pacientes según microfilaraemic mf cuenta en los tres grupos de fármacos en el día 360 después de la terapia (ALB: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC albendazol citrato de dietilcarbamacina). Antigenemia un despeje de las TIC La prevalencia de antigenemia filarial en los diferentes grupos de fármacos mostró una tendencia a la disminución gradual (Figura 14). El porcentaje de reducción en la prevalencia del antígeno filaria fue de 83 (albendazol), 87 (DEC) y 75 (albendazol DEC) por el post-tratamiento con 360 días. El análisis de regresión logística mostró que la positividad del antígeno era independiente del grupo de drogas durante el período de observación (Wald estadísticas: 0,615 P 0,735). La prevalencia de antigenemia no difirió significativamente entre los grupos de fármacos en ningún momento durante el estudio (P 0,05). Antigenemia tasa de positividad de las TIC en los tres grupos de fármacos en diferentes días post-tratamiento (Alb: albendazol, DEC: citrato de dietilcarbamazina, Alb DEC: albendazol citrato de dietilcarbamacina). Antigenemia un despeje de ensayo Og4C3 Filarial prevalencia antigenemia, medido por el ensayo de Og4C3 mostró un patrón similar al de la prevalencia de la prueba de las TIC por el post-tratamiento con 360 días. Og4C3 significa densidad óptica (SD) en los tres grupos de fármacos se redujo significativamente desde el día 0 (pre-tratamiento) los niveles de post-tratamiento con 360 días 0,49 0,16 0,08 vs 0,17, 7,62 t P 0,0001 (albendazol DEC) representan un porcentaje de reducción en la prevalencia antigenemia filarial de 83 (albendazol), 80 (DEC) y 81 (albendazol DEC) (Tabla 5). prevalencia específica Día y la intensidad de Og4C3 en los tres grupos de fármacos. a Los datos son la media SD. P no significativo frente a día 0 (pre-tratamiento) P 0,01 frente a los días 0 (pre-tratamiento) Alb albendazol, DEC citrato de dietilcarbamacina, albendazol Alb diciembre Discusión citrato de dietilcarbamazina Este es el primer informe de un estudio clínico basado en el hospital en el tolerabilidad y eficacia comparativa de una dosis única de albendazol o su coadministración con DEC Wuchereria bancrofti pacientes con microfilaremia en la India. El estudio ha demostrado claramente que los regímenes de dosis únicas de albendazol o bien, DEC o albendazol dism son bien tolerados y eficaces. A pesar de que ningún paciente individual en cualquiera de los grupos de fármacos mostraron una eliminación completa de la microfilaremia (es decir, se convirtió en amicrofilaremic) el día 30 post-tratamiento (Figura 9), el patrón de disminución de la densidad de microfilarias media (Figura 10) en los primeros siete días posteriores a la terapia reveló que, o bien diciembre solo o cuando se coadministra con albendazol resultó en una disminución relativamente rápida en comparación con albendazol solo. La disminución más rápida de la densidad de microfilarias medias en el DEC y DEC grupos de albendazol también se correlacionó con la mayor puntuación media de intensidad de la reacción adversa en comparación con albendazol solo. La reducción en la densidad de retraso debido a mf albendazol solo sugiere un modo diferente de acción de este fármaco, ya sea por el daño o la esterilización del gusano adulto. La diferencia en el patrón de cambio en la densidad de mf en el post-tratamiento de primera semana entre los tres grupos de fármacos podría explicar la diferencia en las reacciones adversas tasa de incidencia. Por ejemplo, en el grupo de albendazol el cambio en la densidad mf era mínima como también la incidencia de reacciones adversas. La disminución de la prevalencia de antigenemia fue relativamente gradual en comparación con la disminución de la prevalencia de microfilaremia por día 360 después de la terapia (aproximadamente un año) en los tres grupos de fármacos. La comparación de los resultados del presente estudio, (en particular con respecto a la eficacia del albendazol solo o cuando se coadministra con DEC), con los datos publicados previamente 12 15 reveló que existe un amplio acuerdo en la tendencia de disminución de la prevalencia de microfilarias y la densidad entre los estudios (aunque los puntos de tiempo de seguimiento y la dosis de albendazol eran diferentes). Sin embargo, este estudio demostró el alto nivel de disminución de la prevalencia de mf en comparación con los valores previos a la terapia, después de un año de seguimiento, que los anteriores estudios similares (Tabla 6). Comparación de la eficacia de albendazol solo o con diciembre en el estudio actual con los datos publicados anteriormente. - Los Datos no disponible albendazol 600 mg 15 meses después del tratamiento con albendazol Alb, DEC citrato de dietilcarbamacina administración masiva anual de dosis única fármacos anti-filaria a las comunidades endémicas enteras para el control de la transmisión de la filariasis linfática es actualmente la estrategia recomendada por la Alianza Mundial para la eliminación de la filariasis linfática (GAELF) 1. 3 6. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha establecido el objetivo de la eliminación mundial de la filariasis linfática en el año 2020 1 y la India, que tiene más o menos 40 de la carga mundial, se ha fijado su objetivo para la eliminación nacional para el año 2015 16. La realización de estos objetivos dependerá en gran medida el uso de regímenes de dosis única del fármaco seguros, eficaces y tolerables, que no sólo mejorarán la aceptación de la comunidad, el cumplimiento y la cobertura de las administraciones masiva de medicamentos, sino también reducir los costos mediante la simplificación de la distribución de drogas. Los resultados de los estudios actuales y anteriores 12 15, 17. 18 refuerzan la justificación de la inclusión de albendazol, ya sea con DEC o el ivermectina para la administración de una sola dosis anual de la masa por la GAELF (en particular para Wuchereria bancrofti. Que representa más del 90 de la carga mundial de filariasis linfática). De todos los fármacos anti-filaria, albendazol dosis única (400 mg) es más seguro, ya que produce las reacciones adversas menos en los portadores de microfilarias. Por lo tanto, se espera que sea ampliamente aceptado por la población en las comunidades endémicas, aun cuando la prevalencia de la infección y la densidad de parásitos es alta 19. Por otra parte, el albendazol (a diferencia de DEC) es segura para la administración masiva en países y regiones donde la filariasis linfática es coendémicas con la oncocercosis y / o loasis 18. La eficacia del albendazol dosis única (400 mg) en términos de reducción de la densidad de microfilarias al final de un año (sobre todo teniendo en cuenta su uso en las comunidades endémicas en ciclos de un año) es igual a DEC sola o su coadministración con-DIC-. Además de ser seguro, tolerable y eficaz, albendazol tiene beneficios significativos más allá de la filariasis en comparación con otros fármacos anti-filaria 18. Tiene un efecto de amplio espectro en los helmintos intestinales (y algunos parásitos protozoarios) y, en consecuencia, mejora las funciones de estado y cognitivas nutricionales, particularmente en niños. Esto será de particular importancia en los países, como la India, donde los programas de administración de suplementos de nutrición específicos están siendo implementadas por el gobierno nacional 20, y donde se espera que el beneficio de este tipo de programas a ser baja debido a la alta prevalencia de parásitos intestinales en la población 20. 21. Por otra parte, GlaxoSmithKline se ha comprometido generosamente en sí a la donación de albendazol a todos los países endémicos para la filariasis linfática durante el tiempo que se necesita 1. Por lo tanto, en lo que se refiere a albendazol, el costo o la asequibilidad a un programa nacional countrys endémicas no es importante. Actualmente, la OMS recomienda la co-administración de dosis única anual masa de albendazol con DEC (en los países donde la oncocercosis o loasis no es coendémicas) o con ivermectina (en los países donde la oncocercosis o loasis es coendémicas) 1. Esta recomendación se basa en los resultados de ensayos clínicos basados ​​en el hospital anteriores 1. 18. Por otra parte, un reciente ensayo basado en la comunidad en la India, mostró que la administración conjunta de dos fármacos contra la filaria, (particularmente DEC e ivermectina), podría dar lugar a una reducción rápida y sostenida de la densidad de parásitos, en comparación con la administración de los fármacos por separado 22. En otras enfermedades transmisibles como la tuberculosis y la lepra, regímenes con múltiples medicamentos se utilizan para el tratamiento de pacientes individuales con el fin de prevenir la resistencia a los medicamentos 23. 24. A diferencia de los agentes patógenos de micobacterias que causan la tuberculosis y la lepra, no hay informes de parásitos filarias linfáticas en desarrollo de resistencia a los fármacos anti-filaria. DEC, en particular, ha estado en uso desde hace casi cinco décadas sin ninguna evidencia de desarrollo de resistencia 3. A pesar de la variabilidad en la sensibilidad al albendazol por parásitos intestinales de diferentes regiones del mundo se ha informado de 25 años, un estudio reciente utilizando un marcador genético, (para el gen de tubulina), ha demostrado que las cepas de Wuchereria bancrofti de diferentes partes de la India son benzimidazol sensible a los compuestos 26. Sin embargo, en vista del hecho de que la administración del fármaco de dosis única anual masa tendrá que ser llevado a cabo para un número de ciclos anuales (durante una década o más si es necesario) y que los tres medicamentos clave para el control de la filariasis linfática, a saber, albendazol, DEC e ivermectina se sabe que tienen diferentes mecanismos de acción de los parásitos filarias linfáticas 17, puede ser prudente para co-administrar dos fármacos (albendazol con DEC o el ivermectina en función de si la región es co-endémicas de oncocercosis y / o loasis ), de modo que se evita la posibilidad de selección de parásitos filarias con sensibilidad rebajado a cualquier fármaco solo anti-filaria 1. A pesar de esta generalización, se debe entender que la elección del fármaco para una región particular puede depender de otros factores locales, tales como el grado de endemicidad. Por ejemplo, en las zonas con alta endemicidad y alta densidad de parásitos medio, albendazol solo podría ser el fármaco de elección para las primeras rondas de MDA, (antes de la co-administración con otro fármaco anti-filaria se implementa), como la aceptación de la comunidad y el cumplimiento será alta debido a las reacciones adversas más bajos observados con albendazol. El presente estudio se llevó a cabo utilizando un número relativamente pequeño de voluntarios asintomáticos microfilaraemic Wuchereria bancrofti desde el sur de India. Por lo tanto, los resultados de este estudio no deben ser generalizados para todas las áreas endémicas. Otros datos debe ser generada a partir de dos multicéntrico en hospitales y en los estudios basados ​​en la comunidad en diferentes ámbitos dentro de la India y otros países endémicos, para construir aún más la base de pruebas para lograr el objetivo de la eliminación mundial de la filariasis linfática. Nota En el caso de los niños que fueron 12 años de edad, el consentimiento informado por escrito fue dado por sus padres. Todos los niños que en 12 años dieron su consentimiento informado por escrito para ellos y sus padres también fueron plenamente informados y estuvieron de acuerdo con la participación del niño en el estudio. Declaraciones Los autores desean agradecer al Dr. Vijayan, la señora K. Vijayalakshmi por su asistencia técnica y el Sr. Palaniswamy de Caplin Laboratories Ltd. para volver a embalar los fármacos utilizados en este estudio. El estudio fue financiado por el Consejo Indio de Investigación Médica, Nueva Delhi. Los autores originales presentaron los archivos de imágenes Conflicto de intereses de los autores contribuciones Autor 1, SPP, desarrolló el concepto del estudio, y participó en el diseño e implementación del estudio, así como la preparación de manuscritos. Autor 2, GSR, lleva a cabo la evaluación clínica en relación con el estudio de la tolerabilidad y eficacia. Autor 3, LKD llevó a cabo la detección de casos y el reclutamiento, la preparación de manuscritos. Autor 4, PV, llevó a cabo el análisis de datos y el análisis estadístico. Autor 5, SLH, lleva a cabo los aspectos antigenemia del estudio. Autor 6, JR, con la asistencia GSR en la evaluación clínica y la organización de las pruebas de laboratorio hematológicos y bioquímicos. Autor 7, PKD, desarrolló el concepto del estudio, la interpretación de los resultados y proporcionó apoyo técnico y administrativo. Autores Centro de Control de Vectores Afiliaciones Investigación (Consejo Indio de Investigación Médica) del Hospital General de Gobierno Pondicherry Referencias Ottesen EA, Duke BOL, Karam H, K Behbehani: estrategias y herramientas para el control / eliminación de la filariasis linfática. Bull de órganos Mundial de la Salud. 1997, 75: 491-503. 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